Аутоиммунный гепатит


Аутоиммунный гепатит (АИГ) — это заболевание, при котором иммунная система организма атакует ткани печени. Специфического симптома у заболевания нет, пациенты могут жаловаться на утомляемость, отсутствие аппетита, боли в суставах, желтуху, аменорею, повышение температуры тела.
Женщины страдают АИГ чаще, чем мужчины: среди детей с этим заболеванием — 60–76 % девочек, среди взрослых — 71–95 % женщин Заболевание с одинаковой частотой может возникать в любом возрасте.
АИГ — это сложное генетическое заболевание, которое возникает при взаимодействии нескольких факторов:
- генетических (генотипы DRB1*03:01 — заболевание развивается в молодом возрасте, протекает тяжело, сопровождается циррозом печени; DRB1*04:01 — гепатит развивается в пожилом возрасте, ему могут сопутствовать другие иммунные заболевания, хорошо поддаётся лечению);
- эпигенетических, т. е. при которых изменяется активность генов, но первичная структура ДНК остаётся прежней (изменение структуры нуклеосом; ацетилирование гистонов может увеличивать экспрессию провоспалительных генов);
- иммунологических (вызванных провоспалительными цитокинами и аутореактивными Т-клетками);
- экологических (загрязнение окружающей среды, употребление наркотиков и алкоголя, дефицит витамина Д).
Предполагается, что запустить аутоиммунные реакции у людей c генетической предрасположенностью могут вирусы и ксенобиотики (чужеродные для организма химические вещества). К факторам риска можно отнести заражение гепатитами А, B, С и вирусом герпеса, а также приём различных лекарств, например антибиотиков и антицитокиновых препаратов.
Клиническая картина АИГ разнообразна: в одних случаях симптомы поражения печени могут отсутствовать, в других — развивается тяжёлая форма, схожая с острым или молниеносным вирусным гепатитом.
Несмотря на то, что патогенезу аутоиммунного гепатита посвящено множество исследований, механизм развития заболевания до конца не изучен. Всё больше данных указывает на генетическую предрасположенность в развитии АИГ. Доказана тесная связь возникновения заболевания с некоторыми антигенами главного комплекса гистосовместимости (HLA) — генов, которые кодируют белки, участвующие в иммунном ответе.
Под воздействием провоцирующего фактора и при генетической предрасположенности ослабляется иммунологический контроль над аутореактивными клонами лимфоцитов — иммунными клетками, которые реагируют на антигены собственных клеток и тканей. Количество таких клеток в норме поддерживается на относительно низком уровне и не приводит к повреждению тканей организма. Нарушение этого состояния запускает аутоиммунный процесс, переходящий в заболевание.
Разрушение гепатоцитов при выраженном воспалении и некрозе активирует звёздчатые клетки печени. Эти клетки усиливают местные иммунные реакции, и развивается прогрессирующий портальный фиброз. Без лечения он приводит к циррозу.
При АИГ в анализах крови повышается уровень АСТ и АЛТ, гамма-глобулинов или иммуноглобулина G (IgG), в сыворотке крови появляются специфичные аутоантитела. Спектр, выявляемых аутоантител, достаточно широк. При этом для постановки диагноза важен не только их вид, но и титр, и сочетание — позволяет отличить АИГ от других болезней печени. Аутоантитела могут выявляться не только при АИГ, но и при вирусных гепатитах В и С, лекарственном поражении печени и жировом гепатозе.
Основные антитела, встречающиеся при АИГ:
- антинуклеарные антитела (ANA);
- аутоантитела к гладким мышцам (ASMA);
- к микросомальному антигену печени и почек (LKM);
- к растворимому антигену печени и поджелудочной железы (SLA/LP);
- к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGPR).
Титры и специфичность аутоантител за время болезни могут меняться. У взрослых пациентов титры антител слабо взаимосвязаны с активностью заболевания, симптомами и эффективностью лечения. У детей по этим титрам можно определить активность процесса и ответ на лечение.
В лаборатории ГУЗ «ЛОЦИБ» проводится широкий спектр анализов по диагностике функционального состояния печени (биохимические показатели) и маркеров вирусных гепатитов (вирусов гепатита А, В, С, D, герпесов 1,2, 3, 4, 5 и 6 типов). Маркеры вирусных гепатитов включают в себя, как серологические исследования, определение специфических антител к вирусам, так и прямое обнаружение генетического материала –ДНК или РНК вирусов. Специалисты Центра проведут грамотное и всестороннее обследование при обращении в наше лечебное учреждение.
Материал подготовил к.б.н., биолог КИЛ Турбина Г.И.